# 扩展证据库：mRNA 肿瘤疫苗与世和基因战略

检索截止：2026-08-29。优先顺序为监管数据库/指南、同行评议原始研究、试验注册、正式公司披露、会议摘要。证据采用二维标签：研究设计/来源类型（随机 III、随机 II、单臂、队列/方法、监管/法规、公司自述、推断）＋披露成熟度（全文、摘要、topline、注册、公司披露）。

## 1. 个体化新抗原：阳性与反证

| 项目 | 证据标签 | 关键事实 | 来源与限制 |
|---|---:|---|---|
| INTerpath-001 / intismeran | 随机 III｜topline | 完全切除 IIB–IV 期皮肤黑色素瘤，双盲、2:1 随机，实际 n=1,137；RFS 与 DMFS 顶线阳性，OS 随访 | [Merck/Moderna, 2026-08-19](https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/)；[NCT05933577](https://clinicaltrials.gov/study/NCT05933577)。HR、绝对获益、事件数、亚组和完整 AE 未公开 |
| KEYNOTE-942 初始结果 | 随机 IIb｜全文 | n=157；RFS HR 0.561（95% CI 0.309–1.017）；预设单侧检验框架下观察到 p=0.0266，Lancet 全文报告双侧 p=0.053 | [Lancet 2024](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246194/)。开放标签、小样本，对照 n=50 |
| KEYNOTE-942 五年 | 随机 IIb｜摘要+公司披露 | 中位随访 60.3 月；RFS HR 0.51，DMFS 0.411；探索性 OS 0.471，但仅 14 例死亡 | [JCO 2026](https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00835)；[Merck](https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/) |
| autogene cevumeran / PDAC | 单臂 I｜全文 | 16 例接种，8 例产生高强度 T 细胞；3.2 年时响应者 RFS NR、未响应者 13.4 月 | [Nature 2023](https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y)；[Nature 2025](https://www.nature.com/articles/s41586-024-08508-4)。8 对 8 治疗后分组，且同时用 atezolizumab/化疗，不是因果疗效证据 |
| IMCODE003 / PDAC | 随机 II｜注册 | 术后 PDAC 随机 II 期，计划 n=260，主要完成当前为 2031-01 | [NCT05968326](https://clinicaltrials.gov/study/NCT05968326)。日期可能变更 |
| IMCODE001 / 晚期黑色素瘤 | 随机 II｜摘要 | n=125；PFS 8.3 vs 7.9 月，HR 0.78，p=0.3061；ORR 41.7% vs 48.8%，尽管 83.9% 有免疫应答 | [ESMO 2025 #954P](https://s3.eu-central-1.amazonaws.com/m-anage.com.storage.esmo/static/esmo2025_abstracts/954P.html.pdf)；[NCT03815058](https://clinicaltrials.gov/study/NCT03815058) |
| BNT122-01 / ctDNA+ CRC | 随机 II｜公司终止披露 | 疫苗单药 vs 观察；2025-10 越过 futility；2026-08 DSMB 认为继续不太可能改变疗效结论并见 OS 数值不平衡，无新安全信号 | [BioNTech, 2026-08-28](https://www.biontech.com/us/en/home/mediaroom/news/statements/2026/08/BioNTech-Provides-Update-on-Phase-2-Clinical-Trial-of-Autogene-Cevumeran-in-Resected-Colorectal-Cancer.html)；[NCT04486378](https://clinicaltrials.gov/study/NCT04486378)。未披露 HR、事件数或失衡方向 |
| 泛实体瘤早期可制造性 | 单臂 I｜全文 | 550 例筛选，仅 213 例治疗；135 例因进展/恶化、94 例因制造原因排除；71% 可测免疫应答但客观缓解很少 | [Nature Medicine 2025](https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7)。早期平台、癌种异质 |
| intismeran 端到端制造 | 方法/运营｜全文 | 在成功选出抗原者中生产成功率 >99%，合格肿瘤+血液样本至临床约 6 周 | [JCO Oncology Advances 2026](https://ascopubs.org/doi/10.1200/OA-25-00206)。企业参与，且分母不含选靶失败者 |
| TNBC 个体化 mRNA | 单臂｜全文 | 14 例，长期多表位 T 细胞；截至报告 10 例存活无复发，另 1 例死亡前无复发，3 例复发；平均制造 69 天 | [Nature 2026](https://www.nature.com/articles/s41586-025-10004-2)。风险和后续治疗异质 |

## 2. 共享抗原、病毒抗原与其他平台

| 项目 | 证据标签 | 关键事实 | 来源与限制 |
|---|---:|---|---|
| BNT111 / FixVac | 随机 II｜摘要 | n=184 三臂；ORR 18.1%/17.4%/13.6%，mPFS 3.1/2.8/3.2 月；正式检验为组合 ORR 对历史 10%，非组间优效 | [ESMO 2025 #1605MO](https://s3.eu-central-1.amazonaws.com/m-anage.com.storage.esmo/static/esmo2025_abstracts/1605MO.html.pdf)；[Nature 2020 早期依据](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32728218/)。不能简称随机优效阳性 |
| BNT113 / HPV16 E6/E7 | 随机 II/III｜注册+15例披露 | 一线 HPV16+、PD-L1 CPS≥1 R/M HNSCC；随机 II/III 计划 n=350；安全导入 n=15 的未确认 ORR 40% | [NCT04534205](https://clinicaltrials.gov/study/NCT04534205)；[BioNTech 试验页](https://clinicaltrials.biontech.com/trials/BNT113-01)；[SEC/ESMO 2024](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1776985/000177698524000096/a99_1innovationday2024de.htm)。n=15 无对照 |
| BNT116 / NSCLC | 单臂早期+随机 II 注册｜摘要/注册 | 六个 NSCLC TAA；既往 IO+铂后与 docetaxel 联合 n=20，ORR 35%；随机研究当前实际 n=51 | [AACR 2024 CT051](https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/7_Supplement/CT051/742503/Abstract-CT051-Preliminary-results-from-LuCa-MERIT)；[NCT05557591](https://clinicaltrials.gov/study/NCT05557591)。联合无同步对照 |
| mRNA-4359 | 单臂早期｜摘要 | 靶向 PD-L1/IDO1；小型黑色素瘤队列报告较高 ORR | [ESMO 2025](https://research.birmingham.ac.uk/en/publications/1515mo-clinical-outcomes-and-pd-l1-expression-analyses-from-a-tri/)；[AACR 2026 CT106](https://aacrjournals.org/cancerres/article/86/8_Supplement/CT106/782912/Abstract-CT106-First-Line-mRNA-4359-plus)。样本极小、无同步对照，无法隔离 pembrolizumab 作用 |
| CV9104 / mCRPC | 随机 I/IIb｜摘要+结果注册 | n=197；OS 35.5 vs 33.7 月，HR 1.1，p=0.33；rPFS 与症状进展均阴性 | [ESMO 2017](https://dam.esmo.org/image/upload/v1742307450/ESMO-2017-Abstract-Book.pdf.pdf)；[EU 结果注册](https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2011-006314-14/results)。支持“免疫原性不等于生存” |
| GRANITE / MSS CRC | 随机 II｜摘要 | 个体化腺病毒 prime + self-amplifying mRNA boost；PFS HR 0.73，90% CI 0.44–1.21；开发公司后进入 Chapter 11 | [JCO/ASCO GI 2025](https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.LBA13)；[SEC 8-K](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1656634/000119312524235637/d119736d8k.htm)。平台不同，但说明资本/随机试验风险 |
| mRNA-5671 / KRAS | 项目终止｜注册 | 项目因 business reasons 终止，未形成可解释疗效结果 | [NCT03948763](https://clinicaltrials.gov/study/NCT03948763)。不能误称疗效失败 |

## 3. 中国临床与竞争

| 项目 | 证据标签 | 关键事实 | 来源与限制 |
|---|---:|---|---|
| WGc-043 / EBV+ NPC | 单臂早期｜摘要 | n=12；ORR 16.7%、DCR 66.7%，8/12 免疫应答、11/12 EBV DNA 下降，仅 G1–2 AE | [JCO/ASCO Breakthrough 2024](https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.23_suppl.139)；[NCT05714748](https://clinicaltrials.gov/study/NCT05714748)。摘要中 SD 例数有内部不一致、无对照 |
| EVM16 | 单臂早期｜公司/AACR 披露 | 中国个体化直接 LNP；截至 2025-12-07 仅 9 例，8/9 免疫应答，1 例 GEJ 癌 PR | [Everest/AACR 2026](https://www.everestmedicines.com/news/aacr-2026mrnaevm16/a4988ebd-621e-46a9-a33f-4b7bd071b2d4)；[NCT06541639](https://clinicaltrials.gov/study/NCT06541639)。疗效分母过小 |
| LK101 | 小型随机｜摘要 | 患者新抗原 mRNA 电转自体 DC，不是直接 LNP；HCC 消融后 n=24，数据不完整 | [JCO 2024 e14513](https://ascopubs.org/doi/pdfdirect/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e14513)。无 HR/p 值/完整基线 |
| XH001 | 项目注册+运营披露｜注册/公司 | 中国个体化项目覆盖高危术后消化道肿瘤；披露前 60 余批均交付、样本至交付平均约 10 周 | [政府转载](https://www.ncsti.gov.cn/kjdt/scyq/wlkxc/wldt/202608/t20260825_254349.html)；[NCT07594964](https://clinicaltrials.gov/study/NCT07594964)。交付数据未独立审计 |
| ABO2102 | 单臂 I｜注册 | 覆盖五种 KRAS 突变的现货型 mRNA；无人体疗效 | [NCT06577532](https://clinicaltrials.gov/study/NCT06577532)；[艾博](https://www.abogenbio.com/news/company/news2025/236.html) |
| ARC01/SYS6026/AFN0328 | 注册/披露 | 围绕 HPV16/18；部分首先做 HSIL/CIN2/3，属于癌前病变，不是侵袭癌疗效证据 | [ARC01](https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2024/0124/2024012400379_c.pdf)；[SYS6026](https://file.finance.sina.com.cn/211.154.219.97%3A9494/MRGG/CNSESZ_STOCK/2024/2024-11/2024-11-12/10588242.PDF)；[AFN0328](https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2024-07-18/1220675462.PDF) |
| 康希诺—德普施 | 公司合作披露｜正式公告 | 一方提供 mRNA 递送/制剂/生产，一方提供 AI 新抗原发现与设计 | [合作公告, 2026-08-25](https://cansinotech.com.cn/detail-5032)。是分工结构先例，不是疗效验证 |

## 4. 癌种、MRD 与标准治疗边界

| 证据 | 证据标签 | 战略含义 | 来源与限制 |
|---|---:|---|---|
| 中国癌症构成 | 人群登记｜IARC | 中国 2022 新发：肺 106.1 万、CRC 51.7 万、肝 36.8 万、胃 35.9 万、乳腺 35.7 万、食管 22.4 万、胰腺 11.9 万、NPC 5.1 万、黑色素瘤 0.88 万 | [IARC China fact sheet](https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf)。总体发生数不等于目标可入组人数 |
| 中国黑色素瘤亚型 | 回顾/基因组队列｜全文 | 旧队列中肢端 38.4%、黏膜 33.3%；肢端非同义变异约比日晒型低十倍 | [Clin Cancer Res 2011](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21325067/)；[Nature Communications 2022](https://www.nature.com/articles/s41467-022-28566-4)。旧单中心比例不可视为全国当前分布 |
| NPC 疫苗机制 | 单臂 I｜全文 | MVA-EBNA1/LMP2 n=18，15/18 有免疫反应，仅证明可行 | [Clinical Cancer Research 2019](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6485495/) |
| NPC EBV DNA 风险富集 | 随机 biomarker 研究｜全文 | 放疗后 EBV DNA 可识别高风险，但不是已验证注册替代终点 | [JCO 2018](https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2018.77.7847) |
| DIPPER | 随机 III｜全文 | 高危局晚 NPC 辅助 camrelizumab 三年 EFS 86.9% vs 77.3%，HR 0.56 | [JAMA 2025](https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2831625)。未来 NPC 疫苗需叠加当时标准 |
| c-TRAK TN | 前瞻监测/干预｜全文 | 首次 ctDNA+ 后完成分期者 72% 已影像转移 | [Annals of Oncology](https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923753422047354)。反对等到 ctDNA 阳性才启动个体化制造 |
| ESCC iNeo-Vac-P01 | 单臂早期｜摘要 | 个体化肽 n=26；免疫与 RFS 信号 | [ASCO 2026](https://www.asco.org/abstracts-presentations/268345/abstract)。不是 mRNA、无同期对照 |
| CheckMate 577 | 随机 III｜全文 | 食管/胃食管交界非 pCR 术后 nivolumab DFS 22.4 vs 11.0 月，HR 0.69 | [NEJM/PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33789008/)。疫苗试验必须建立在当前/未来标准上 |
| IMvigor011 / MIBC | 随机 III｜全文+监管决定 | ctDNA+ 术后 atezolizumab 获 FDA 批准；DFS HR 0.64、OS HR 0.59，并有 Signatera CDx | [FDA 2026](https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-adjuvant-treatment-muscle-invasive-bladder-cancer-patients-molecular)。不可把这一特定闭环外推到其他癌种 |
| KEYNOTE-B15 / MIBC | 随机 III｜监管决定 | 围手术期 enfortumab vedotin+pembrolizumab 获批；EFS HR 0.53、OS HR 0.65 | [FDA 2026](https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-or-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-with-enfortumab-vedotin)。说明标准治疗可能在疫苗试验期间改变 |
| IMCODE004 停止 | 项目状态｜公司披露 | 因 MIUC 治疗格局/标准变化停止，不是已知疗效或安全失败 | [BioNTech 2026](https://www.biontech.com/us/en/home/mediaroom/news/press-releases/2026/03/biontech-announces-fourth-quarter-and-full-year-2025-financial.html) |

## 5. 世和能力、监管与数据治理

| 证据 | 证据标签 | 能证明什么 | 不能证明什么 |
|---|---:|---|---|
| 世和 IPO 申报稿 | 发行人申报｜正式文件 | 公开主体仍以诊断、器械、医学检验室为主；募资方向为多组学、液体活检、AI、早筛/MRD/国际注册 | [上交所申报稿, 2026-06-29](https://static.sse.com.cn/stock/disclosure/announcement/c/202606/002224_20260629_V979.pdf)。未披露不等于绝对无内部探索 |
| 世和公开网络 | 公司自述｜官网 | 公司称 1,500+ 人、800+ 医院、8,000+ 医生、150+ 药企、3,000+ 项目 | [Geneseeq North America](https://na.geneseeq.com/about-geneseeq/)。未独立审计；医院覆盖不等于招募权或样本再利用权 |
| NMPA 产品 | 监管审评｜正式文件 | 六基因肺癌伴随诊断、组织 TMB、NTRK 融合有技术审评记录 | [六基因](https://www.cmde.org.cn/directory/web/cmde/images/RUdGUl9BTEtfUk9TMV9CUkFGX0tSQVNfSEVSMrv50vLNu7HkvOyy4srUvMG60KOov8nE5sSptsvW1da5suLQ8reoo6mjqENTWjE4MDAwMjajqXMucGRm.pdf)；[tTMB](https://www.cmde.org.cn/directory/web/cmde/images/1698383143303075140.pdf)；[NTRK](https://www.cmde.org.cn/directory/web/cmde/images/1764052486665097601.pdf)。IVD 能力不等于药物能力 |
| FDA K250003 | 监管｜正式数据库 | 425 基因 FFPE profiling assay 获 Class II 510(k) clearance | [FDA database](https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?ID=K250003)；[review](https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/reviews/K250003.pdf)。FDA 明确非特定治疗处方/结论用途，不能称 CDx |
| CHANT-241 | 试验方案｜同行评议全文 | 公开方案明确世和承担 DNA/RNA 测序 | [同行评议方案](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12833302/)。方案未证明 HLA/新抗原算法由世和拥有或执行，也不证明药物/制造能力 |
| 世和财务 | 发行人申报｜正式文件 | 2025 年收入约 5.77 亿元、研发费用约 0.95 亿元、期末货币资金约 2.47 亿元 | [上交所申报稿](https://static.sse.com.cn/stock/disclosure/announcement/c/202606/002224_20260629_V979.pdf)。货币资金不等于可自由部署现金 |
| CDE 主动免疫指南 | 指南｜正式文件 | 覆盖核酸类；确证研究优先随机优效；免疫指标目前不是验证替代；强调个体化生产失败与按时给药 | [CDE 2023 正式文件](https://www.cde.org.cn/main/att/download/a512d5b754b1b59ed98a81f2a505e4ed) |
| 临床试验药 GMP/变更 | 规范/指南｜正式文件 | 临床药需 GMP、数据完整性、防混淆；生物制品变更需风险评估和可比性 | [NMPA 2022 规范镜像](https://www.hnysfww.com/article.php?id=3236)；[CDE 2024 变更指导](https://www.cnpharm.com/upload/resources/file/2024/06/14/158530.pdf) |
| MHRA 个体化 mRNA 草案 | 监管草案｜正式文件 | 固定平台可在一个许可下容纳可变序列；要求 chain-of-identity、算法版本/训练数据和正确 estimand | [MHRA draft](https://assets.publishing.service.gov.uk/media/6799ef4d9a6dc0352ab34225/Individualised_mRNA_cancer_immunotherapies_0.6.5.pdf)。英国草案，非中国法律 |
| EMA/WHO mRNA 质量 | 指南｜正式文件 | mRNA/LNP 的身份、纯度、完整性、效价、包封、稳定性等质量框架 | [EMA guideline](https://www.ema.europa.eu/en/development-guideline-quality-aspects-mrna-vaccines-scientific-guideline)；[WHO TRS 1039 Annex 3](https://www.who.int/publications/m/item/annex-3-mRNA-vaccines-trs-no-1039) |
| 中国人遗 | 法规｜现行规则/指南 | 基因组/转录组/ctDNA 及疾病关联信息受人遗规则约束；国际合作、对外提供、样本出境及特定大规模 WES/WGS 可能触发备案/许可/安全审查 | [科技部实施细则](https://www.most.gov.cn/xxgk/xinxifenlei/fdzdgknr/fgzc/bmgz/202306/t20230601_186416.html)；[国家卫健委服务指南](https://www.nhc.gov.cn/qjjys/rlyczygl/202503/3b99b808608240878f866e53ce3a8e36.shtml)。需按项目事实和控制结构判断 |
| PIPL/数据跨境 | 法律/规章｜正式文件 | 医疗健康信息是敏感个人信息；通常需特定目的、充分必要、单独同意和影响评估，跨境机制与人遗并行 | [个人信息保护法](https://www.samr.gov.cn/wljys/gzzd/art/2023/art_3ef1e889c1e644d4b65b5f5c7f432386.html)；[数据跨境规定](https://www.cac.gov.cn/2024-03/22/c_1712776611775634.htm) |

## 6. 从证据到决策

- 随机研究、监管决定和成熟全文决定是否值得进入及对照标准；单臂研究、摘要和公司披露只能支持机制、先导研究与闸门，不能估算确定疗效。
- 世和的公开证据足以支持临床基因组、MRD、中心实验室和新抗原工作流相邻能力；不足以支持“已经是 mRNA 药物平台”。
- PDAC 是最高科学差异化/信息价值候选，TNBC 是最高执行/因果归因候选；两者并行完成 6–9 个月闸门后只允许一个进入首个 IND。NSCLC 是商业合作最近邻，NPC 只是有差异化前提的固定现货平台 PoC。
- 当前最能改变整份报告的未决证据是 INTerpath-001 的完整 III 期效应量与绝对获益，其次是 BNT113 和 IMCODE003 的随机结果。